Mathieu Lussier est un des bassonistes les plus actifs en Amérique du Nord dans le domaine de la musique ancienne. Il est invité à ce titre à se produire avec des ensembles comme L’Ensemble Arion de Montréal, Les Violons du Roy de Québec, l’Orchestre Baroque Tafelmusik de Toronto, le Boston Early Music Festival Orchestra ainsi que l’Orchestre Baroque de Cleveland « Apollo’s Fire ». Depuis novembre 2007, il est également directeur artistique du Festival International de Musique Baroque de Lamèque. Il enseigne le basson baroque à l’Université McGill et le basson moderne au Conservatoire de Musique du Québec à Montréal. Consacrant une grande partie de son temps à la pratique de la musique de chambre, il fait partie de l’Ensemble Pentaèdre de Montréal, du Caliban Quartet of Bassoonists de Toronto ainsi que de l’ensemble Musica Franca.

Ses enregistrements en tant que soliste comprennent, entre autres, le Concerto pour Hautbois en Basson en Sol majeur de Vivaldi, Le premier enregistrement disponible du Concerto en Sib Majeur de Graupner ainsi qu’un disque consacré à la musique de Michel Corette, avec le duo de violes de gambe « Les Voix Humaines ». Il a également enregistré un disque consacré à la musique pour basson et cordes de François Devienne ainsi qu’un disque de sonates pour deux basses de Joseph Bodin de Boismortier avec Musica Franca. Sa plus récente parution est un disque de concertos de Vivaldi, en compagnie de Claire Guimond et de l’Ensemble Arion.

Comme compositeur, ses oeuvres sont jouées régulièrement en concert en Amérique du Nord, en Europe et en Australie. "Bassango" et ¨Valstango¨, pour quatuor de bassons, ont été enregistrés par le Caliban Quartet de Toronto pour l’étiquette norvégienne BIS international. « Promenade à Venise », commande de l’Ensemble des Idées Heureuses à été créé en octobre 2003 à Montréal. « Old Spanish from Cuba » a remporté un vif succès lors de sa création en avril 2004 par l’Orchestre Baroque Tafelmusik de Toronto. Les « 5 Caprices pour basson », suite à leur enregistrement par la bassoniste Nadina Mackie, ont fait l’objet d’une classe de maître au prestigieux Curtis Institute de Philadelphie. Ses plus récentes commandes comprennent un Double Concerto pour trompette, basson et orchestre à cordes enregistré par Guy Few, Nadina Mackie et le Toronto Chamber Orchestra, « Le Vent des Andes », fantaisie symphonique commandée par le Oshawa-Durham Symphony Orchestra et deux concertos commandés par Guy Few et Nadina Mackie qui ont été créés au Glenn Gould Studio de Toronto en Février 2008, lors d’un événement diffusé partout au Canada par CBC.